Antibiotika

Prinzipien

Bakterizidie
- Irreversible Schädigung und Abtötung der Bakterien
- Indiziert bei geschwächtem Immunsystem, Sepsis, etc.
- Gegeben bei:
  - Aminoglykoside
  - Chinolone
  - DHF-Reduktasehemmer + Sulfonamide (nur in Kombination!)
  - Nitrochemotherapeutika
  - Polypeptidantibiotika
- Nur während der Wachstumsphase wirksam:
  - Carbapeneme
  - Cephalosporine
  - Glykopeptid-Antibiotika + Aminoglykoside (nur in Kombination!)
  - Monobactame
  - Penicilline
Bakteriostase
- Reversible Hemmung des Wachstums einer Bakterienpopulation
- Zur Beseitigung der Infektion ist die Mithilfe des Immunsystems notwendig.
- Indiziert bei Infektionen in gut durchbluteten Geweben bei Patienten mit allgemein guter Immunlage.
- Gegeben bei:

Wirkmechanismen

Hemmung der Nukleinsäurefunktion
- Chinolone
- Nitrochemotherapeutika
Hemmung der Proteinbiosynthese
Hemmung der Tetrahydrofolsäuresynthese
- DHF-Reduktasehemmer
- Sulfonamide
Hemmung der Zellwandsynthese
Störung der Funktion der Zytoplasmamembran
- Polypeptidantibiotika

Kenngrößen

MHK
- Minimale Hemmkonzentration
- Niedrigste Wirkstoffkonzentration, bei der kein bakterielles Wachstum mehr erkennbar ist (-> Bakteriostase).
MBK
- Minimale bakterizide Konzentration
- Niedrigste Wirkstoffkonzentration, welche die eingebrachte Bakterienzahl um mindestens 99,9 % verringert.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW)

Gastrointestinale Beschwerden
- Nebenwirkung im Sinne der Hauptwirkung
- Vor allem als Folge der Beeinflussung der Normalflora des Darms
  - Fakultativ pathogene Keime können wuchern und pathogen werden
AAPC
- Antibiotikaassoziierte pseudomembranöse Kolitis
Herzheimer-Reaktion
- Schweißausbrüche, Herzrasen, Schüttelfrost (Endotoxin-Reaktion)
Als Folge einer Interaktion mit Eukaryontenzellen
- Toxische UAW
  - Alle toxischen Effekte sind dosisabhängig und setzen keine vorherige Sensibilisierung voraus.
  - Sie sind häufig Folge einer absoluten oder relativen Überdosierung oder einer unsachgemäßen Applikation
- Allergische UAW
  - Treten nur bei Prädisposition ein, nicht dosisabhängig, vorheriger Kontakt mit Arzneimittel (Sensibilisierung) ist nötig.
- Teratogene UAW
  - Fruchtschädigend durch mutagene Wirkung oder durch toxische Schädigung v.a. während der Organogenese.

Konsequenzen beim Auftreten von UAW

Bei Allergie
- Absetzen (Gefahr eines anaphylaktischen Schocks)
Bei Candidasis
- Lokale Behandlung, Fortsetzung der Antibiotikatherapie

Spektrum

Schmalspektrum-Antibiotika
- auf wenige Bakterienarten beschränkt; z.B. Penicillin G
Breitspektrum-Antibiotika
- auf viele Bakterienarten wirksam; z.B. Tetracycline

Ende 19. Jh. Robert Koch
Louis Pasteur
1906 Paul Ehrlich
"Chemotherapie mit dem Prinzip der selektiven Toxizität"

Persister = Bakterien, die den Antibiotika-Angriff überstehen, da sie sich in einer anderen Stoffwechselphase befanden. Um auch diese Bakterien abzutöten ist eine Antibiotikatherapie lange genug durchzuführen.

Pharmakologie

Pharmakokinetik
- Einfluss des Organismus auf das Arzneimittel
- LADME-Modell
  - Liberation
    - Freisetzung
  - Absorption
    - Resorption
  - Distribution
    - Verteilung
    - z.B. Darm -> Leber -> Blutkreislauf
  - Metabolismus
    - Verstoffwechselung
    - Metabolisierung, First-Path-Effekt, u.a.
  - Exkretion
    - Ausscheidung
    - Durch Urin, Leber, Galle, Darm
- Anpassung der Dosierung z.B. bei schlechter Nierenfunktion, schlechter Leberfunktion, unzureichender Anreicherung im Plasma
Pharmakodynamik
- Einfluss des Arzneimittels auf den Organismus
- Metabolisierung
- Interaktion von Antibiotika mit anderen gleichzeitig gegebenen Medikamenten