Diacylglycerole (DAG)

Physiologie

Als Diacylglycerole bezeichnet man Verbindungen, bei denen Glycerol mit zwei Fettsäuren verestert ist.
Da die Fettsäuren unterschiedlich sein können, handelt es sich nicht um eine einzelne Verbindung, dennoch spricht man normalerweise von "Diacylglycerol" als second messenger,

DAG wird durch das Enzym Phospholipase C aus Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP₂) freigesetzt.
- Das dabei außerdem entstehende Inositoltrisphosphat (IP₃) ist ebenfalls als second messenger wirksam.

Diacylglycerole aktivieren als second messenger die Proteinkinase C.
- Die Proteinkinase C ist Ca²⁺-abhängig (darum das "C"), da dieses zur Translokation des Enzyms vom Zytosol in die Innenseite der Zellmembran notwendig ist. Erst dort kann sie ihre Arbeit Aufnehmen.
- DAG erhöht die Affinität von Ca²⁺ zur Phospholipase C.
  - Für die notwendige Ca²⁺-Konzentration sorgt der stets gleichzeitig mit DAG freigesetzte second messenger IP₃.
- Die Proteinkinase C phosphoryliert nun verschiedene Proteine, an Resten der Aminosäuren Serin und Threonin.
  - Dadurch wird eine weitere Signalkaskade ausgelöst, die schließlich MAP (Mitogen-activated protein) phosphoryliert, das in den Zellkern gelangt und dort das genregulatorische Protein Elk-1 aktiviert.
  - Im Rahmen dieser Kaskade kommt es ach zur Freisetzung von NF-κB, einem weiteren genregulatorischen Protein.
  - Durch Aktivierung des Na⁺/H⁺-Antiporters wird außerdem der pH-Wert im Zellinneren erhöht.
Das freigesetzte DAG kann auch durch die Phospholipase A2 zu Arachidonsäure gespalten werden und weiter zu verschiedenen Eicosanoiden umgewandelt werden.