Makrolid-Antibiotika

Synonym

• "Makrolide"

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie

Medizin

Typ

• Antibiotika

Indikationen

• Infektionen mit grampositive Bakterien, aber auch bei gramnegativen Erregern wie Neisseria, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Brucella und Anaerobiern.
• Sie sind ebenso einsetzbar gegen zellwandlose Bakterien wie Mykoplasmen, Chlamydien und Rickettsien sowie gegen schraubenförmige Erreger wie Treponemen, Borrelien und Campylobacter.
• Daraus ergibt sich ein breiter Anwendungsbereich vor allem in der ambulanten Praxis:
  • Als Alternative zu Penicillinen bei Streptokokken, diversen Atemwegsinfektionen, Diphterie, Syphilis und Gonorrhoe.
  • Als Alternative zu Tetracyclinen bei Pneumonien durch Zellwandlose, Akne vulgaris
  • Bei Keuchhusten und vielen weiteren Infektionen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Gastrointestinale Beschwerden
• Selten allergische Reaktionen, doch im Allgemeinen sehr gut verträglich

Anwendung

Anwendung

• Die meisten Substanzen sollten mindestens 30 min vor einer Mahlzeit eingenommen werden.

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Zur Anwendung in der Schwangerschaft zugelassen.
• Leider werden Makrolidantibiotika derzeit oft relativ sorglos eingesetzt, so dass die Bildung von Resistenzen für die nächste Zeit zu befürchten ist.
• Nicht in Kombination mit Lincosamiden einsetzen (Antagonismus!)

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirktyp

• Bakteriostatisch

Wirkmechanismus

• Störung der Proteinbiosynthese durch Hemmung der Translokation der bakteriellen 70S-Ribosomen. 
• Die Substanzen binden dabei reversibel an die 50S-Untereinheit des Ribosom und blockieren damit die Donorposition ("P-Position"), so dass keine weitere tRNA hier binden kann. Dies führt dazu, dass die Translokation der neu zu bildenden Peptidkette von der Akzeptorposition ("A-Position") zur P-Position verhindert wird. 
• Da das Ribosom nicht weiterrücken kann, kann auch keine weitere Kettenverlängerung stattfinden. 

Pharmakokinetik

Resorption

• Makrolid-Antibiotika sind normalerweise bei peroraler Applikation ausreichend bioverfügbar.

Metabolisierung

• Die meisten Substanzen dieser Arzneistoffgruppe werden in der Leber, insbesondere durch das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 oxidativ biotransformiert.

Bemerkungen

• Viele Makrolid-Antibiotika wirken als Inhibitoren von CYP3A4.
  • Verantwortlich für die Hemmung des Enzyms ist ein bei der Biotransformation der Ausgangssubstanz durch Oxidation des tertiären Amins entstehender Nitrosoalkan-Metabolit.
  • Die Nitrosogruppe dieses Metaboliten kann nun das zentrale Eisenatom des Cytochroms komplexieren und damit das Enzym inaktivieren.
• Aufgrund unterschiedlich stark ausgeprägter Bindungseigenschaften, ist das genaue Ausmaß der CPY3A4-Inhibition zwischen den einzelnen Substanzen durchaus verschieden.
  • Erythromycin und Troleandomycin sind starke Inhibitoren für CYP3A4, da sie sehr gut an dieses Isoenzym binden.
  • Clarithromycin weist mittelstark ausgeprägte Interaktionen mit CYP3A4 auf.
  • Azithromycin und Dirithromycin haben schließlich nur ein relativ schwach ausgeprägtes Interaktionspotential mit CYP3A4. 
• Für Clarithromycin und Erythromycin wurde zudem eine inhibitorische Wirkung auf P-Glykoprotein nachgewiesen.

Geschichtliches

• Die ersten Makrolid-Antibiotika wurden 1952 entdeckt.

Beispiele

Substanzen

• Azithromycin
• Clarithromycin
• Dirithromycin
• Erythromycin
• Josamycin
• Roxithromycin
• Spiramycin A
• Troleandomycin

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