Dronedaron

Medizin

Schwere Herzinsuffizienz, bekannte QT-Verlängerung, AV-Block, Sick Sinus Syndrom, Bradykardie
Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen
Gleichzeitige Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Telithromycin, Nefazodon, Ritonavir)
Gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die Torsade-de-pointes-Arrhythmien auslösen können, z.B. Phenothiazine, tricyclische Antidepressiva, Klasse-I- oder Klasse-III-Antiarrhythmika (z.B. Flecainid, Propafenon, Chinidin, Amiodaron), Bepridil, Terfenadin, bestimmte Makrolid-Antibiotika

Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4
- Die Kombination mit starken Inhibitoren sollte unbedingt vermieden werden, eine Kombination mit mäßig starken Inhibitoren und allen Arten von Enzyminduktoren sollte vermieden werden.
- Sollte eine Kombination mit Herzglykosiden erforderlich sein, so sollte die Dosis der Herzglykoside zu Beginn etwa halbiert und dann gemäß TDM wieder optimal eingestellt werden.

Bradykardie, Verlängerung des QT-Intervalls
Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Unterbauchschmerzen
Exantheme, Ekzeme
Erhöhung des Serumkreatinins
Müdigkeit, Asthenie
Geschmacksstörungen (gelegentlich)
Photodermatosen
Erhöhung der Leberenzyme, Hepatitis, Leberschäden
- Die Leberwerte sollten insbesondere im ersten Halbjahr der Therapie engmaschig überwacht werden. Bei Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Schmerzen im rechten Oberbauch, dunklem Urin, Juckreiz, Appetitlosigkeit und Abgeschlagenheit sollte auf eine Leberschädigung untersucht und die Therapie evtl. umgestellt werden.

Tagesdosis 800 mg

Einzeldosis 400 mg

Die Einnahme sollte zum Essen erfolgen, da die gleichzeitige Nahrungsaufnahme die Bioverfügbarkeit erhöht.

In den Zulassungsstudien war Dronedaron Amiodaron hinsichtlich der Reduktion von Vorhofflimmern insgesamt in etwa vergleichbar. Die Wirksamkeit war zwar geringer, dafür mussten weniger Patienten die Therapie aufgrund unerwünschter Wirkungen abbrechen. Verträgt ein Patient also Amiodaron, so sollte die Therapie lieber mit Amiodaron durchgeführt werden.

Dronedaron hemmt verschiedene Ionenkanäle an Zellen des Herzmuskels und des Reizleitungssystems des Herzens.
Durch Blockade von K⁺-Kanälen wird der Fluss von K⁺-Ionen über die Zellmembran behindert. Es kommt zu einer Verlängerung der Refraktärzeit. Na⁺- und Ca²⁺-Kanäle werden ebenfalls blockiert.
Dronedaron hemmt außerdem nicht-kompetitiv die adrenerge Aktivität.

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 25 - 30 h
(andere Quelle) 13 - 19 h

Bioverfügbarkeit (BV_abs) ca. 15 %

t_max

Plasmaproteinbindung (PB)

Dronedaron wird nach peroraler Applikation gut (70 - 94 %) aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, unterliegt jedoch einem starken First-Pass-Effekt, der die Bioverfügbarkeit auf nur etwa 15 % verringert.