Blutgerinnung

Funktionsmechanismen

  • Nach der primären Hämostase durch die Aggregation der Thrombozyten kommt es zur sogenannten Blutgerinnung, als zweitem Schritt der Hämostase.
    • Der im ersten Schritt gebildete Thrombozytenpfropf reicht für einen dauerhaften Verschluss der Wunde nicht aus.
    • Die notwendige Festigkeit wird erst durch die nun erfolgende Gerinnung des Fibrins und die Bildung des Gerinnungsthrombus erreicht.
  • Durch die Freisetzung des Plättchenfaktors 3 (PF3) aus den Thrombozyten wird die Gerinnungskaskade ausgelöst, an der zahlreiche Gerinnungsfaktoren beteiligt sind.
    • Bis auf Ca2+ handelt es sich ausnahmslos um in der Leber synthetisierte Proteine.
    • Die Faktoren II, VII, IX und X benötigen Vitamin K für ihre Bildung, da dies als Cofaktor an ihrer posttranslationalen γ-Carboxylierung einer Reihe von Glutamatresten am N-Terminus beteiligt ist.
    • Diese γ-Carboxylglutamylgruppen sind starke Ca2+-Chelatbildner und werden zur Ca2+-vermittelten Verankerung der Faktoren an Phospholipidflächen, v.a. auf der Thrombozytenmembran.
      • Ca2+-Ionen sind auch noch bei anderen Schritten der Blutgerinnung notwendig, was erklärt, dass Blut durch Ca2+-Komplexbildner (z.B. Citrat, Oxalat, EDTA) ungerinnbar gemacht werden kann.
  • Die meisten Gerinnungsfaktoren liegen normalerweise als inaktive Vorstufen im Blut vor.
  • Ihre Aktivierung verläuft in Form einer Kaskade, d.h. sie hat eine Verstärkungswirkung, sodass auch kleinste Mengen des auslösenden Faktors für eine rasche Gerinnung sorgen.
  • Die Gerinnungskaskase kann entweder endogen (im Gefäß) oder exogen gestartet werden.
    • Endogene Aktivierung
      • Die endogene Aktivierung beginnt im Bereich des Endotheldefekts, wo negative Ladungen von subendothelialen Kollagenfasern und Sulfatidgruppen freigelegt sind, mit der Kontaktaktivierung von Faktor XII zu Faktor XIIa.
        • Faktor XIIa aktiviert nun Präkallikrein (PKK) zu Kallikrein (KK), das die Aktivierung von Faktor XII verstärkt (positive Rückkopplung)
      • Faktor XIIa aktiviert Faktor XI zu Faktor XIa, der wiederum Faktor IX zu Faktor IXa aktiviert, was nun Faktor VIII zu Faktor VIIIa werden lässt.
      • Die Faktoren VIIIa und IXa
    • Exogene Aktivierung
      • Bei größeren Verletzungen kommt die Gewebsthrombokinase (Faktor III, ein Membranprotein nichtvaskulärer Zellen) mit dem Blut in Berührung.
      • Dabei aktiviert sie den Faktor VII, der zusammen mit Ca2+ und Phospholipiden der Zellmembran einen Komplex bildet, der den Faktor X (sowie Faktor IX) aktiviert.
  • Nach der Aktivierung von Faktor X zu Faktor Xa aktiviert dieser den Faktor V.
  • Faktor Va und Xa bilden nun zusammen mit Ca2+ und Phospholipiden der Zellmembran einen weiteren Komplex, der als Prothrombinkomplex oder Prothrombinase bezeichnet wird.
  • Dieser wandelt Prothrombin (Faktor II) in Thrombin um, wobei das über Ca2+ an die Phospholipide der Zellmembran fixierte N-terminale Ende des Prothrombins abgespalten wird.
  • Freigesetztes Thrombin aktiviert nun:
    • Die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin
    • Den Fibrin-stabilisierenden Faktor XIII
    • Die Faktoren V, VIII und XI (positive Rückkopplung).
  • Die einzelnen Monomeren Fibrinfäden werden zunächst zum löslichen Fibrins (soluble) vernetzt, das dann - unter dem Einfluss von Faktor XIIIa - zum unlöslichen Fibrini (insoluble) stabilisiert wird, indem Faktor XIIIa als Transamidase wirkt und die Seitenketten der Fibrinfäden kovalent miteinander verknüpft.
  • Damit ist die Gerinnungkaskade beendet. An ihrem Ende steht der (durch eingelagerte Erythrozyten) rote Thrombus.

Gerinnungsfaktoren

Faktor Name HWZ [h]
I Fibirinogen 96
II Prothrombin 72
III Gewebethromboplastin  
IV Ca2+  
V Akzeleratorglobulin 20
VII Prokonverti 5
VIII Antihämophiles Globulin A 12
IX Antihämophiles Globulin B (PTC, Christmas-Faktor) 24
X Stuart-Prower-Faktor 30
XI PTA (plasma thromboplastin antecedent) 48
XII Hageman-Faktor 50
XIII Fibrin-stabilisierender Faktor (FSF) 250
  Präkallikrein (PKK, Fletcher-Faktor)  
  Hochmolekulares Kininogen (HMK, Fitzgerald-Faktor)  
 

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